Estudio muestra beneficios de la quimioprofilaxis pre-exposición en la prevención del VIH

Roxanne Nelson - La quimioprofilaxis pre-exposición (PrEP) con agentes antirretrovirales podría evitar más de 3 millones de nuevas infecciones por VIH-1 en Africa Sub-Sahariana en un período de 10 años, de acuerdo con un nuevo estudio. Los hallazgos se basan en el empleo de un modelo matemático que sirvió para predecir el impacto de PrEP en la salud pública –una estrategia de prevención del VIH que usa drogas antirretrovirales para prevenir las infecciones por VIH. “Este trabajo ha resaltado el enorme potencial benéfico de PrEP para la salud pública contra el VIH-1, de ser comprobada su efectividad y siendo usado cada día por varios años”, dijo Ume Abbas, autor principal del estudio (University of Pittsburgh, EEUU).

Varias investigaciones en curso vienen evaluando la eficacia de PrEP oral antirretroviral en la prevención de infecciones por VIH en individuos en alto riesgo de contraer la infección. El modelo de Abbas y sus colegas simuló distintos escenarios comportamentales para evaluar el efecto de PrEP sobre la transmisión del VIH-1 a un nivel poblacional a lo largo del tiempo. En un “escenario optimista”, en el cual se asumía que PrEP fuera 90% efectivo y usado por el 75% de la población sexualmente activa, el modelo predijo un 74% de descenso en la acumulación de infecciones por VIH-1 luego de 10 años. Las estrategias PrEP dirigidas a individuos en muy alto riesgo para la infección por VIH podrían llevar a una reducción de 28.8% en las tasas de infección, según los investigadores, con lo que estaríamos ante el enfoque más costo-efectivo.

“Los factores que socavarían este beneficio incluyen la discontinuación de PrEP y el incremento en la actividad sexual de alto riesgo”, dijo Abbas. Alcanzar un 75% en la cobertura de personas susceptibles sexualmente activas “no es una figura realista”, agregó. “Sin embargo, hemos encontrado que PrEP podría aportar un beneficio sustancial y tendría un papel importante en nuestro arsenal de estrategias de prevención del VIH”.

De acuerdo con Edward J. Mills (McMaster University, Canadá), “la idea de que una proporción tal de la población de adultos jóvenes en Africa Sub-Sahariana accederían a una droga para prevenir la infección no refleja la realidad”. Luego agregó que “en contextos en los que los pacientes no pueden hacerse con las drogas para sus actuales dolencias, es necesario que las prioridades reflejen las realidades locales”.

Traducido de: Lancet Infect Dis 2007 Nov; 7(11):706. (C. Nureña, Impacta Salud y Educación).

Abbas UL, Anderson RM, Mellors JW (2007) Potential Impact of Antiretroviral Chemoprophylaxis on HIV-1 Transmission in Resource-Limited Settings. PLoS ONE 2(9): e875.

Datos del Estudio STEP presentados en sesión científica abierta confirman que la vacuna en investigación de Merck no resultó efectiva

SEATTLE, Nov. 7, 2007 – En el Estudio STEP, uno de dos ensayos clínicos de fase II de una vacuna en investigación (V520) de Merck & Co., Inc., esta vacuna no resultó efectiva para prevenir la infección en voluntarios sin infección previa por VIH, ni para reducir la carga viral en aquellos voluntarios del estudio que se infectaron con VIH durante la investigación. Los análisis presentados hoy indican que, en aquellos voluntarios con inmunidad pre-existente al virus de la gripe utilizado como un vehículo para los genes sintéticos del VIH en la vacuna, hubo más infecciones entre los voluntarios que recibieron la vacuna que en el grupo que recibió placebo. Muchos de estos análisis son considerados de naturaleza exploratoria, y las razones de estos resultados continúan siendo investigados. El estudio fue co-patrocinado por Merck & Co., Inc.; el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID por si sigla en inglés), parte de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos; y la Red Mundial de Ensayos Clínicos de Vacunas contra el VIH (HVTN por su sigla en inglés), financiada por el NIAID.

Los tres patrocinadores del estudio reportaron inicialmente (21/09/2007) datos del primer análisis provisional planeado del STEP correspondientes a una parte de la población del estudio. Hoy se presentaron nuevos análisis de los datos de la población completa en una reunión científica abierta del HVTN. Estos nuevos análisis son resumidos a continuación, y estarán disponibles en http://www.hvtn.org/ a partir del 14 de noviembre de 2007. Se vienen realizando análisis adicionales que serán compartidos prontamente.
La vacuna no puede causar infección por VIH. La vacuna ha sido creada usando una combinación de tres componentes, cada uno hecho con una versión replicada-imperfecta de uno de los virus de la gripe común, el adenovirus tipo 5 (Ad5), el cual sirvió como un vehículo, o vector de envío, de tres genes del VIH producidos sintéticamente.

Los actuales resultados del Estudio STEP sugieren que aquellos participantes que recibieron la vacuna pueden tener un incremento en la susceptibilidad para la adquisición del VIH, particularmente aquellos voluntarios con altos niveles de inmunidad pre-existente al Ad5 debida a exposición natural previa al Ad5. Sin embargo, hay algunos factores poco claros que pueden hacer muy difícil obtener conclusiones acerca de este hallazgo.

Todas las infecciones, excepto una, ocurrieron en hombres que, en principio, reportaban tener sexo con otros hombres. Por eso, hay poca información disponible acerca de los efectos de la vacuna entre mujeres o entre hombres heterosexuales.

Los voluntarios del estudio están recibiendo consejería sobre la posibilidad de que aquellos que recibieron la vacuna pueden ser más susceptibles a desarrollar la infección por VIH de verse expuestos a este virus. “Los datos de este ensayo clínico son marcadamente complejos. Estamos analizando los datos para intentar determinar si los resultados se deben a respuestas inmunes inducidas por la vacuna, a diferencias en las poblaciones de estudio, a algún fenómeno biológico que aún no podemos entender, o simplemente a la casualidad”, dijo el Dr. Keith Gottesdiener, vicepresidente de los Laboratorios de Investigación de Merck en el área de Investigación Clínica sobre Vacunas y Enfermedades Infecciosas. “Pasará algún tiempo antes de que podamos entender por qué no funcionó la vacuna y por qué hubo una tendencia de más casos de infección entre los voluntarios que recibieron la vacuna. Reconocemos que entender STEP es importante para voluntarios que recibieron la vacuna, investigadores y para todo el campo de la investigación sobre vacunas contra el VIH; y mantenemos el compromiso de continuar analizando los datos y compartiéndolos tan pronto sea posible”.

“Agradecemos enormemente a los investigadores y voluntarios que han dedicado su tiempo y su energía a estos estudios”, dijo el Dr. Larry Corey, investigador principal de HVTN. “Sabemos que los resultados del Estudio STEP son muy importantes para nuestros voluntarios y para nuestra red de investigadores alrededor del mundo. Es posible que no comprendamos completamente los resultados hasta que se realice más investigación. Mantenemos el optimismo por el conocimiento que este trabajo brindará sobre cómo avanzar en la búsqueda de una vacuna efectiva contra el VIH”.

Se vienen realizando más análisis. Los patrocinadores del ensayo clínico compartirán los datos tan pronto estén disponibles con la comunidad científica en las próximas reuniones académicas y en publicaciones en los próximos meses. Se ha programado una presentación en la Conferencia sobre Retrovirus y Enfermedades Oportunistas a realizarse en Boston en febrero de 2008.

Resumen de los datos y análisis de STEP presentados en la Reunión de HVTN del 7 de noviembre de 2007.

Los análisis de STEP estarán disponibles en http://www.hvtn.org/ el 14 de noviembre de 2007.



Sobre los estudios de fase II de esta vacuna: STEP y Phambili

La vacuna candidata de Merck estuvo siendo estudiada en dos ensayos clínicos de fase IIb, STEP y Phambili. En ambos estudios, la mitad de los participantes recibieron tres dosis de la vacuna a lo largo de seis meses, mientras que la otra mitad recibió tres dosis de un placebo. Todos los voluntarios tuvieron consejería para reducir el riesgo de infectarse con el VIH en todas las visitas realizadas en el estudio.

STEP (HVTN 502, Merck V520 Protocolo 023) fue un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase II prueba de concepto. Los 3,000 voluntarios VIH negativos en este ensayo tenían entre 18 y 45 años de edad, diversos antecedentes, y practicaban conductas que los ponían en riesgo de infectarse con el VIH. STEP incluyó a múltiples sedes de investigación en América del Norte y del Sur, el Caribe y Australia, donde predomina el subtipo B del VIH, el subtipo cuyos genes fueron incluidos en la vacuna. Aproximadamente el 38% de los participantes en el estudio eran mujeres y el 62% hombres. El primer voluntario se enroló en diciembre de 2004, y el enrolamiento fue completado en marzo de 2007. Más de 2,500 participantes (2,675) habían recibido las tres dosis de la vacuna o el placebo.

STEP fue diseñado inicialmente para incluir solo a voluntarios con bajos niveles de inmunidad para el Ad5 (nivel de anticuerpos para Ad5 menor o igual a 200 unidades), porque se esperaba que estos voluntarios tuvieran la mejor respuesta a la vacuna. Posteriormente, se enroló también a voluntarios con niveles más altos de inmunidad al Ad5 debido a que estuvieron disponibles nuevos datos que indicaban que la vacuna propiciaba respuesta inmune en individuos con altos niveles de inmunidad al Ad5 (niveles de anticuerpos para Ad5 de más de 200 unidades) y porque, si la vacuna funcionaba, los programas de vacunación global habrían de considerar cualquier efecto potencial de la inmunidad preexistente al Ad5 sobre la eficacia de la vacuna (la frecuencia de la infección natural previa con Ad5 varía en diferentes regiones del mundo).


Phambili (HVTN 503, Merck V520 Protocolo 026), el segundo ensayo clínico de fase II de esta vacuna candidata, fue iniciado por HVTN en el año 2007 en Sudáfrica para explorar si la vacuna de Merck sería efectiva en prevenir la infección, reducir los niveles virales, o ambas cosas, en relación al subtipo C del VIH, el cual es más común en la zona sur de África y en muchos otros lugares del mundo que presentan los más altos índices de nuevas infecciones por VIH. Como este estudio se había iniciado recién este año, solo se había enrolado a 801 voluntarios y 58 de ellos habían recibido las tres dosis de la vacuna o el placebo.


Fuente: www.hvtn.org (07/11/2007)
Traducción: Impacta Salud y Educación (C. Nureña).

BREVES

El estigma que rodea al herpes genital constituye una importante barrera para revelarlo, según un estudio británico
La mayor parte de las personas con herpes genital crónico no revelan su infección a sus parejas sexuales antes de practicar sexo con ellas por primera vez, según los resultados de un estudio del Hospital Chelsea and Westminster de Londres (Reino Unido) publicados en el ejemplar de septiembre de 2007 de International Journal of STD and AIDS. El grupo de investigadores descubrió que el estigma relacionado con el herpes constituía una importante barrera para desvelar la infección. Noticia completa...

En marcha estudios para averiguar el mejor momento para iniciar terapia anti-VIH cuando se toma tratamiento para la tuberculosis

La incertidumbre respecto al momento óptimo para iniciar terapia antirretroviral en pacientes con VIH que padecen tuberculosis activa podría ser aclarada por unos ensayos clínicos que actualmente están inscribiendo a voluntarios, según informa un grupo de investigadores en un suplemento de la edición del 1 de noviembre de The Journal of Infectious Diseases. Los estudios están inscribiendo a pacientes con distintos grados de supresión inmunológica y con tuberculosis en países de recursos limitados. Sin embargo, ya se ha cerrado la inscripción en un estudio debido a problemas de financiación y a los pocos voluntarios.

Michael Carter - 15/10/2007 - Aunque la tuberculosis constituye la principal causa única de muerte en personas con VIH en todo el mundo, aún no se han establecido algunos aspectos básicos del manejo de la enfermedad.

Dada la creciente prevalencia de tuberculosis en los países más duramente castigados por el VIH y al aumento del acceso a la terapia antirretroviral, se hace cada vez más urgente averiguar cuál es el mejor modo de tratar las dos infecciones. Es crucial señalar que aún no está claro cuál es el mejor momento para iniciar terapia antirretroviral en pacientes que reciben tratamiento para la tuberculosis activa.

Aunque un tratamiento anti-VIH puede conducir a la restauración de las respuestas inmunológicas específicas a la tuberculosis, esta restauración de la función inmunológica podría resultar en un empeoramiento pasajero de la tuberculosis denominado síndrome inflamatorio de restauración inmunológica (SIRI). Se ha registrado hasta en la tercera parte de los pacientes con VIH que reciben a la vez terapia para la tuberculosis y el VIH. Por tanto, los médicos tienen que sopesar los riesgos de una mayor progresión de la infección por VIH debido a un sistema inmunológico debilitado frente a los riesgos de SIRI o de interacción entre los fármacos para el VIH y la tuberculosis.

También preocupa que tomar fármacos anti-VIH y terapia para la tuberculosis a la vez aumente las exigencias debidas a la adhesión, al tiempo que se aumenta el riesgo de sufrir efectos secundarios. Aunque existen directrices, como las de la Asociación Británica del VIH, que contemplan la iniciación de terapia antirretroviral en pacientes que toman tratamiento para la tuberculosis, no hay publicado ningún ensayo de reparto aleatorio con control que examine el momento óptimo de inicio de un tratamiento anti-VIH en pacientes que ya reciben terapia para la tuberculosis. Sin embargo, se han diseñado cuatro estudios para responder a esta cuestión clave.

El estudio CAMELIA
Su intención es comprobar si los pacientes que inician terapia antirretroviral dos semanas después de comenzar el tratamiento de la tuberculosis tienen mejores resultados que los que esperan dos meses entre el inicio del tratamiento de la tuberculosis y el del VIH. . La inscripción se inició a principios de 2006 y se espera contar con 660 personas de más de dieciocho años, con un recuento de células CD4 inferior a 200 células/mm3 y que nunca hayan recibido ningún tratamiento ni para la tuberculosis ni para el VIH. Los pacientes serán inscritos en sedes de zonas rurales de Camboya.

El resultado principal del estudio es la supervivencia al final del ensayo. También se espera que el estudio responda a cuestiones referentes a la seguridad de un inicio temprano de la terapia anti-VIH, en términos de interacciones de fármacos y SIRI, tasas de adhesión, factores de predicción de supervivencia y de respuesta a la terapia tuberculosis/VIH.

El ensayo AACTG A5221
Este estudio también está inscribiendo pacientes coinfectados por tuberculosis y VIH con recuentos de células CD4 de 200 células/mm3 o inferiores. La inscripción comenzó en septiembre de 2006 y se espera inscribir a 800 pacientes en ocho países de recursos limitados.

Está diseñado principalmente para comprobar si el inicio de una terapia anti-VIH aproximadamente dos semanas después de comenzar el tratamiento para la tuberculosis reduce la mortalidad en comparación con un inicio más tardío de la terapia antirretroviral. También se recogerán datos sobre efectos secundarios, interacciones de fármacos, SIRI, descensos de la carga viral, aumentos del recuento de células CD4 y resistencia a fármacos del VIH.

El estudio START
La inscripción en este estudio se inició en Suráfrica en mayo de 2006. Se preveía inscribir a 592 pacientes con recuentos de células CD4 por encima de 50 células/mm3 y estaba diseñado para comparar los resultados en pacientes que recibieran tratamientos concurrentes para el VIH y la tuberculosis con los de aquellos que iniciaran la terapia anti-VIH una vez hubieran completado el tratamiento para la tuberculosis. Sin embargo, el estudio fue clausurado de forma temprana debido a la falta de financiación y a la dificultad para inscribir a pacientes.

El estudio WHO/TDR
Este ensayo es "una valoración del impacto temprano de TARGA sobre los resultados del tratamiento de la tuberculosis en pacientes coinfectados por VIH". La inscripción se inició en marzo de 2007 y se espera contactar con 1900 pacientes en cuatro países africanos.

A diferencia de otros estudios, este ensayo contará con pacientes con mayores recuentos de células CD4, en dos categorías: por encima de 200 células/mm3 y por encima de 350 células/mm3. Los participantes serán distribuidos de forma aleatoria para recibir una terapia antirretroviral o un placebo dos semanas después de iniciar el tratamiento de la tuberculosis. El objetivo primario a determinar por el estudio es el fracaso del tratamiento de tuberculosis o muerte después de seis meses. Otros resultados a valorar son las interacciones entre fármacos y los efectos de distintos niveles de supresión inmunológica y del origen étnico sobre la absorción de fármacos.

Los autores del informe esperan que "en conjunto, estos ensayos ofrezcan los datos cruciales necesarios para decidir el mejor momento para iniciar TARGA en pacientes infectados por VIH-1 con tuberculosis clínica y distintos niveles de inmunosupresión". Dado que los estudios se realizan con poblaciones distintas, sus hallazgos "serán sólidos y no serán específicos de una etnia", aunque señalan que ninguno de estos estudios se realiza en Europa o América del Norte. Los autores también sugieren que se tienen que diseñar estudios para valorar el momento óptimo para iniciar tratamiento anti-VIH en pacientes que tomen un tratamiento de segunda línea para la tuberculosis.

Traducido de aidsmap.com (Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH, gTt, 15/10/2007).
Ref: Blanc F-X et al. Treatment strategies for HIV-infected patients with tuberculosis: ongoing and planned clinical trials. J infect Dis 196: S46 – 51, 2007.

Tendencias de la conducta sexual y VIH/ITS en hombres que tienen sexo con hombres en Lima, Perú

Resumen:

OBJETIVO: Evaluar y estimar las tendencias en VIH, infecciones de transmisión sexual (ITS) y conducta sexual en hombres que tienen sexo con hombres (HSH) en Lima, Perú. DISEÑO: Estudios de vigilancia centinela del VIH de segunda generación llevados a cabo en los años 1996, 1998, 2000 y 2002. MÉTODOS: Fueron elegibles para participar hombres adultos que reportaban haber tenido sexo con al menos un hombre durante el año previo. Se evaluó también la conducta sexual y la presencia de anticuerpos para VIH-1y sífilis. Se estimó la seroincidencia de VIH mediante una estrategia de inmunoensayo de enzimas de mayo mayor/menor sensibilidad. Se obtuvieron hisopados rectales y faríngeos para Neisseria gonorrhoeae y muestras de orina para diagnósticos de presunta uretritis. En el año 2002 se midió la presencia de anticuerpos para el virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2). RESULTADOS: Aunque la prevalencia de VIH se incrementó de 18.5% a 22.3% desde 1996 hasta 2002, la prevalencia bacterial declinó significativamente para sífilis (16.0% a 12.4%), sífilis primaria (8.6% a 3.4%), y gonorrea rectal (5.1% a 0.2%). Se estimó la alta seroincidencia de VIH, con la más baja en 1998 (4.8%). En 2002, la seroprevalencia de HSV-2 fue de 51%. Luego de un ajuste por edad, educación e identidad sexual auto-reportada, los datos sugieren que ha habido un incremento anual de 6% en la prevalencia de VIH entre los HSH de Lima, con un descenso correspondiente en sífilis (del 9%), sífilis primaria (del 18%), y gonorrea racial (del 64%). El uso de condón durante la última relación sexual con un compañero estable se incrementó en un 26% cada año y, entre los que no eran trabajadores sexuales, en 11% con el compañero sexual casual más reciente. CONCLUSIONES: El VIH continuo propagándose entre los HSH en Lima aún cuando se ha estimado que ocurrió un descenso en las ITS bacterianas y un incremento en el uso de condones. Se requiere una intensificación de las intervenciones de prevención médicas y comportamentales para los HSH en Perú.

Fuente:
Sanchez JL et al. HIV-1, sexually transmitted infections, and sexual behavior trends among men who have sex with men in Lima, Peru. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 15;44(5):578-85. [Disponible en Impacta].