PREGUNTAS Y RESPUESTAS
Sobre la decisión de detener las vacunaciones en el estudio
HVTN 502/MRL 023 (STEP)
Impacta, oct. 2007
¿Por qué fueron detenidas las vacunaciones en el estudio STEP?El 18 de Septiembre de 2007, el Comité de Monitorización de Seguridad y Datos (Data & Safety Monitoring Board, DSMB en idioma inglés) revisó interinamente datos desenmascarados del estudio y recomendó que las vacunaciones pendientes sean descontinuadas debido a una ausencia de eficacia de la vacuna. El DSMB concluyó que la vacuna de estudio no cumplirá con los objetivos de eficacia definidos en el protocolo. No existe evidencia de un efecto protector logrado por la vacuna y no existe diferencia en la carga viral de aquellas personas que se infectaron por VIH durante su participación en el estudio sea que hayan recibido placebo o vacuna.
Las vacunaciones pendientes del estudio serán descontinuadas, pero el seguimiento de los participantes en el estudio STEP continuará.
¿Qué es el Comité de Monitorización de Seguridad y Datos (Data & Safety Monitoring Board, DSMB en idioma inglés) y como monitoriza este estudio?El DSMB es un comité independiente, compuesto por expertos en investigación clínica, ética y estadística, para proporcionar una vigilancia adicional al estudio. Es un componente común de todos los ensayos clínicos. El DSMB revisa los datos de manera regular mientras el estudio se encuentra en desarrollo para asegurar la seguridad de los participantes y que cualquier beneficio mostrado por el estudio pueda estar rápidamente disponible a todos los participantes. Un DSMB puede recomendar que un ensayo clínico, o parte de un ensayo clínico, sea detenido si es que existen cuestionamientos de seguridad o cuando los objetivos del estudio hayan sido alcanzados o sean improbables de alcanzar. El DSMB revisa el análisis desenmascarado (es decir, el DSMB conoce si los sujetos reciben vacuna o placebo), información que no se encuentra disponible a los investigadores ni a persona alguna.
¿Fue esta la primera revisión de los datos del estudio STEP realizada por el DSMB?
El DSMB se ha reunido en cronograma establecido de manera regular durante la conducción del estudio STEP para revisar los datos de seguridad y las operaciones durante la conducción del estudio. Luego de cada una de estas revisiones, el DSMB concluyó que no existían cuestionamientos en la seguridad ni en las operaciones y recomendó que el estudio debiera continuar. El cronograma inicial de estas reuniones del DSMB incluía dos reuniones para revisar interinamente los datos de eficacia, y la reunión del 18 de Septiembre fue la primera reunión programada para la revisión de los datos de eficacia. En esta reunión, el DSMB revisó los datos desenmascarados de seguridad y eficacia y concluyó que la vacuna de estudio no prevenía la adquisición del VIH ni tampoco lograba una menor concentración de carga viral por VIH en aquellas personas que posteriormente se infectaron por VIH mientras participaban en el estudio.
¿Será el estudio STEP detenido?Aunque las vacunaciones pendientes han sido detenidas, el estudio STEP continuará y el seguimiento de los participantes seguirá adelante. Existe mucho que aprender de este ensayo clínico, el cal nos enseñará y mejorará los futuros esfuerzos para desarrollar una vacuna eficaz que prevenga la infección por VIH y altere la progresión de la enfermedad producida por el VIH.
¿Qué significan estos resultados para el campo de la investigación?
Si bien son desalentadores, los resultados de este ensayo clínico incrementarán el conocimiento científico sobre el VIH e servirán para futuros programas clínicos. El análisis a fondo de la información se encuentra en ejecución y los investigadores están comprometidos a compartir la información obtenida con los científicos y la comunidad en los meses siguientes. Este ensayo clínico también fue el primer ensayo clínico de “prueba de concepto” para prevenir el VIH y demostró que el diseño del estudio puede proporcionar información más rápida y eficientemente que un diseño tradicional de Fase III.
Dado que el estudio STEP ha mostrado no tener impacto en la adquisición de la infección por VIH o en reducir la carga viral por VIH en aquellas personas que se infectan, ¿tendrá esto impacto en algún otro ensayo clínico del HVTN para vacunas contra el VIH?Los datos del estudio STEP estarán disponibles al DSMB que vigila de manera independiente el estudio Phambili (también conocido como el estudio HVTN 503 o Merck V520-026), el cual fue iniciado en el 2007, para explorar la posible eficacia de la vacuna en una región donde predomina el VIH de subtipo C. Las vacunaciones en el estudio Phambili han sido detenidas. El DSMB que vigila aquel estudio revisará la información, y en conjunto con otros socios de investigación de Sudáfrica, harán recomendaciones sobre el ensayo clínico.
De manera similar, los datos serán compartidos con el DSMB que vigila el ensayo clínico HVTN 071, el cual examina la misma vacuna producida por Merck en un diseño para estudiar los correlatos de eficacia de la vacuna. Como en el estudio Phambili, las vacunaciones en el HVTN 071 han sido detenidas.
¿Es tiempo de renunciar a las vacunas contra el VIH?Las vacunas son esenciales en el control de las enfermedades infecciosas. Mientras que estos resultados son muy desalentadores, no disminuyen la importancia de continuar la búsqueda de una vacuna que pueda prevenir la infección por VIH. Nuevas infecciones continúan debilitando la habilidad de colocar en terapia antiretroviral a aquellas personas infectadas por el VIH, por lo que no debemos confiarnos en que solo el tratamiento controlará la epidemia. Es importante que la investigación continúe en todas las áreas relevantes: vacunas, intervenciones de comportamiento y otras estrategias de prevención, con el objetivo de reducir el impacto de esta enfermedad devastadora.
Mientras que esta vacuna no ha demostrado ser eficaz, existen sucesos alcanzados que ensayo clínico ha logrado. Fue diseñado como un estudio de prueba de concepto para responder una pregunta científica de una manera eficiente, conservando los recursos. Desde que el primer participante fuera enrolado en este estudio han transcurrido cerca de 33 meses hasta esta reunión del DSMB. En este corto periodo de tiempo, hemos respondido la pregunta sobre la eficacia de la vacuna. Adicionalmente, hemos confirmado que la estrategia de evaluar los estudios de pruebas de concepto funciona para proporcionar respuestas en una manera eficiente en comparación a otros tipos de estudios de eficacia.
ASPECTOS OPERACIONALES¿Se hará de conocimiento a los participantes que las vacunaciones del estudio están siendo suspendidas?
Si, cada centro de investigación desarrollará su propio proceso para notificar a todos los participantes en una forma oportuna.
¿Continuarán los participantes siendo evaluados?
Los participantes continuarán siendo evaluados, pero ninguna vacuna adicional será administrada.
¿Cuántas personas tienen más vacunaciones pendientes?
La mayoría de los participantes del estudio STEP han recibido su set completo de tres vacunaciones. Existen menos de 30 participantes aún pendientes de recibir su tercera vacunación programada en el estudio STEP; ellos no recibirán esta vacunación.
INFORMACION GENERAL DEL ESTUDIO¿Qué es el estudio STEP?El estudio STEP, también conocido como HVTN 502 o Merck V520-023, es un ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de una vacuna en investigación prevenir el VIH, desarrollada por Merck que induce inmunidad mediada por células específica contra el VIH. La inmunidad mediada por células es un tiempo de respuesta inmune que alerta al organismo a producir un tipo de glóbulos blancos de la sangre (llamados linfocitos T o células T) que ayudan a destruir las células infectadas por el VIH. El ensayo clínico fue diseñado para determinar si la vacuna puede prevenir la infección por VIH en individuos no infectados por VIH expuestos al virus a través de sus conductas o para modificar el curso de la infección por VIH en aquellos participantes que se infecten durante el estudio.
¿Quién patrocina y conduce este ensayo clínico?Merck & Co. Inc y el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos (National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID en idioma inglés) co-patrocinan este ensayo clínico de vacunas contra el VIH. Este estudio es conducido por la Red de Ensayos Clínicos de Vacunas contra el VIH (HIV Vaccine Trials Network, HVTN en idioma inglés) y Merck.
¿Cuál es la vacuna en investigación que viene siendo evaluada?El estudio está evaluando la vacuna trivalente MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef. La vacuna es una mezcla de tres componentes, cada uno con una versión común y debilitada de un adenovirus serotipo 5 que sirve como vector repartidor o transportador y uno de tres diferentes genes del VIH conocidos como gag, pol y nef. La vacuna no puede causar infección en persona alguna, ya que los genes fueron sintéticamente producidos. Adicionalmente, los voluntarios no pueden infectarse de vector repartidor o transportador. Aunque muchos tipos de adenoviruses se encuentran entre las causas de desórdenes del tracto respiratorio superior, incluyendo el resfrío común, el adenovirus utilizado en esta vacuna en investigación ha sido modificado de modo tal que no puede multiplicarse en si mismo. Esta vacuna ha sido evaluada en cerca de 2,500 personas y se ha demostrado que es generalmente bien tolerada y capaz de inducir inmunidad mediada por células.
¿Cuántos participantes participan y cuando el estudio empezó sus actividades?El ensayo clínico, el cual empezó en Diciembre de 2004, enroló 3,000 voluntarios adultos en los centros de investigación a nivel mundial.
Las localidades donde se encuentran los centros de investigación del estudio incluyen:
- América del Norte: Boston; Birmingham, AL; Chicago; Decatur, GA; Denver; Houston; Los Angeles; Miami; New Cork; Newark, NJ; Philadelphia; Rochester, NY; St. Louis; San Francisco; Seattle; Toronto; Montreal; Vancouver, BC;
- América del Sur: Iquitos y Lima, Perú; Río de Janeiro y Sao Paulo, Brasil;
- El Caribe: Santo Domingo, República Dominicana; Puerto Príncipe, Haití; San Juan, Puerto Rico; Kingston, Jamaica;
- Australia: Sydney.
¿Cuál es el diseño del estudio?
El estudio STEP es un ensayo clínico, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, de Fase IIb, de “prueba de concepto”. El ensayo clínico enroló voluntarios no infectados por el VIH, entre los 18 y 45 años de edad, en riesgo de adquirir la infección por VIH y que cumplieran con ciertos criterios médicos y no médicos. Luego de un descarte inicial de infección por VIH, confirmación de criterios de elegibilidad y un procedimiento de consentimiento informado, los participantes fueron aleatoriamente asignados a recibir ya sea la vacuna de estudio o placebo. Ni los investigadores del estudio ni los participantes en el ensayo clínico conoce quien recibió la vacuna de estudio o el placebo hasta que el estudio sea completado. Todos los participantes serán seguidos hasta por cuatro años para evaluar su estatus de infección por VIH durante visitas de estudio regulares.
Todos los participantes reciben consejería de reducción de riesgo y condones en cada una de las visitas de estudio como parte de su participación a través de todo el ensayo clínico. Los voluntarios que adquieren la infección por VIH durante su participación en el estudio, son referidos para evaluación, tratamiento y cuidado del VIH y se les ofrece continuar su seguimiento en el ensayo clínico para evoluciones inmunológicas y virológicas continuas.
Inicialmente, el estudio solo enroló individuos con baja concentración de anticuerpos pre-existentes contra el adenovirus serotipo 5, pero posteriormente fue abierto para enrolar a personas indistintamente de su nivel de anticuerpos pre-existentes en base a los hallazgos de otros estudios.
* Un comité independiente de expertos en vacunas (DSMB), decidió suspender la vacunación en el estudio STEP 502, para proteger a los participantes.
